Zusammenfassung
Bis zu 10 % der Myasthenia gravis (MG)-Patienten haben Antikörper gegen die spezifisch
in der Skelettmuskulatur exprimierte Tyrosinkinase MuSK (MuSK-MG). Die MuSK-MG ist
gekennzeichnet durch einen spezifischen klinischen Phänotyp und unterscheidet sich
in ihrer Behandlung von der AChR-MG. Primärziel der Behandlung ist eine Reduktion
der Muskelschwäche, besonders bei oropharyngealer oder ventilatorischer Beteiligung.
Nur wenige MuSK-MG-Patienten können die Therapie wieder absetzen, die Mehrheit benötigt
eine Langzeitbehandlung. Das Ansprechen auf Azetylcholinesterase-Hemmer (AChE-H) ist
normalerweise schlecht und häufig mit cholinergen Nebenwirkungen verbunden. Nichtsdestotrotz
ist ein initialer Therapieversuch mit AChE-H sinnvoll. Basierend auf klinischer Evidenz
wird eine initiale Kortikosteroidtherapie mit 1,5 – 2 mg/kg/Tag Prednison, gefolgt
von einer graduierten und langsamen Reduktion auf eine minimaleffektive Dosis, empfohlen.
Steroidsparende Substanzen wie Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat Mofetil oder
Cyclosporin werden ergänzend eingesetzt. Cyclophosphamid kann bei ausgewählten Patienten
eingesetzt werden. Alternativ zeigt Rituximab vielversprechende Ergebnisse und sollte
daher bei schweren refraktären Verläufen erwogen werden. Bei Exazerbationen kann die
Plasmapherese oder intravenöse Immunglobuline eingesetzt werden. Auf eine Thymektomie
sollte bei MuSK-MG weitgehend verzichtet werden. In den letzten 3 Jahren wurden neue
MG-Antikörper nachweisbar. Die Low-density lipoprotein receptor-related protein 4
(LRP4)-MG ist klinisch und therapeutisch vergleichbar der MuSK-MG mit einem okulo-bulbo-zervikalen
Phänotyp und einem Beginn um das 40. Lebensjahr. Der Phänotyp der Agrin-MG besteht
aus einer fazio-bulbo-zervikalen Schwäche, aber unsere Kenntnis dieser Unterform ist
noch limitiert. Von Interesse ist das Auftreten von polyvalenten Antikörpern gegen
die neuromuskuläre Endplatte. Diese Patientengruppe kann helfen die Krankheitsausprägung,
die Verlaufsvarianz sowie das Therapieansprechen besser in Zukunft zu verstehen.
Abstract
Up to 10 % of myasthenia gravis (MG) patients show antibodies against muscle-specific
tyrosine kinase (MuSK) receptors. MuSK-MG has a distinct clinical phenotype and differs
for their treatment. Key issue of treatment is to reduce muscular weakness, particular
with oropharyngeal or ventilatory involvement. A minority of MuSK-MG patients can
halt treatment; however the majority will require long-term treatment. Response to
acetylcholinesterase inhibitors (AChE-I) is typically poor with a high incidence of
cholinergic side effects. Nevertheless, an initial therapy with AChE-I is rational.
Based on clinical evidence initiating corticosteroid treatment starting at a dose
of 1.5 – 2 mg/kg/day of prednisone, followed by gradual and slow taper to the minimum
effective dose is recommended. Steroid-sparing agents such as azathioprine, methotrexate,
mycophenolate mofetil or cyclosporine may be added. Cyclophosphamide may be used in
select patients. Rituximab has shown promising results and should be considered in
severe and refractory patients. Severe exacerbations may be treated by plasma exchange,
which most reports specify superior to immunoglobulins. There is no evidence for a
role of thymectomy in MuSK-MG. During the past 3 years, new antibodies are detected
in MG. Low-density lipoprotein receptor-related protein 4 (LRP4)-MG seems to be clinically
and for treatment responses comparable to the MuSK-MG with an oculo-bulbar-cervical
phenotype. The Agrin-MG presents with a facio-bulbar-cervical phenotype, however our
current knowledge is limited. Most interestingly, there seems to be several MG patients
with a poly-antibody response. This group of patients may help to gain novel insights
into modifying elements of the MG spectrum in clinics and therapy.
Schlüsselwörter
Myasthenia gravis - MuSK - LRP4 - Agrin - Diagnostik - Therapie
Keywords
myasthenia gravis - MuSK - LRP4 - Agrin - diagnostics - therapy
